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　　养分物质塑制免疫细胞成效和亚群分歧，但咱们对分别构制微境况中养分所介导的免疫反映的懂得仍旧有限。肿瘤微境况（TME）会爆发养分和代谢物质的蜕化，这也影响了肿瘤-免疫互相效力。比方，葡萄糖或氨基酸构成的蜕化会导致T细胞效应成效或髓细胞活性失调。

　　经典树突状细胞（cDC）网罗cDC1和cDC2两个亚群，它们分裂激动CD8+T细胞和CD4+T细胞的启动。cDC1也将肿瘤合系抗原与细胞毒性CD8+T细胞交叉呈递，从而激动抗肿瘤免疫。其它，cDC1尚有助于免疫查抄点阻断疗法（ICB）疗法和过继T细胞疗法（ACT）的告捷。

　　细胞内代谢通道正在介导树突状细胞的静息和激活中阐发了新兴效力，但养分物质或代谢经过是否以及怎样调控树突状细胞的成效和异质性，更加是正在肿瘤微境况（TME）中，仍旧正在很大水准上是未知的。揭示肿瘤微境况（TME）中介导树突状细胞（DC）成效及成效打击的机制，关于开辟有用的癌症免疫疗法至合要紧。

　　该咨询觉察，免疫细胞（1型经典树突状细胞，cDC1）和癌细胞掠夺养分物质谷氨酰胺（glutamine），倘使癌细胞独吞谷氨酰胺，它们就或许竣工免疫遁逸。该咨询揭示了FLCN-TFEB信号轴介导谷氨酰胺对cDC1抗原呈递及其对CD8+T细胞的激活效力。直接向肿瘤供给谷氨酰胺有助于启动免疫体系的抗癌活性，还能与免疫查抄点阻断疗法阐发协同效力。

　　这些咨询结果说明，靶向肿瘤中的谷氨酰胺秤谌或cDC1中的谷氨酰胺依赖信号，关于刷新癌症调养和制胜肿瘤的免疫抑低具有要紧事理。

　　论文通信作家迟洪波教师暗示，癌细胞和免疫细胞之间存正在着养分拉锯战，倘使癌细胞操纵了全豹可用的谷氨酰胺，就会导致树突状细胞缺乏谷氨酰胺南宫28官方网站，从而导致抗肿瘤免疫成效受损。但倘使咱们向肿瘤微境况填补塞够的谷氨酰胺，就会抑低肿瘤滋长，由于树突状细胞会诈欺填补的谷氨酰胺并激活T细胞的抗癌免疫反映。

　　癌细胞通过肿瘤-免疫互相效力遁避T细胞介导的杀伤，其整个机制咱们尚不完整知晓。树突状细胞（DC），更加是1型经典树突状细胞（cDC1），介导T细胞的启动和对肿瘤的调养效益。养分物质是合适性免疫的新兴介质，但养分物质是否影响树突状细胞的成效或天赋和合适性免疫细胞之间的通信，正在很大水准上尚不知晓。

　　正在这项最新咨询中，咨询团队觉察，谷氨酰胺（Glutamine）举动一种细胞间代谢查抄点，它指示肿瘤-cDC1串扰并答应cDC1激活细胞毒性T细胞。

　　以PD-1/PD-L1为代外的免疫查抄点（Immune Checkpoint）的觉察及免疫查抄点阻断疗法（ICB）为代外的肿瘤免疫疗法的产生，彻底蜕化了癌症调养方式，为浩瀚癌症患者带来了生的欲望。免疫查抄点阻断疗法，或许松开癌细胞向免疫细胞踩下的“刹车”，这种疗法相当有用，然而，这只对少数癌症患者有用。

　　这项咨询觉察，肿瘤内填补谷氨酰胺，或许通过加强cDC1介导的CD8+T细胞免疫来抑低肿瘤滋长，并制胜肿瘤对免疫查抄点阻断疗法（ICB）疗法和过继T细胞疗法（ACT）的制止。这项咨询创造了谷氨酰胺、癌症调养效益和树突状细胞之间的干系。迟洪波教师暗示，这项咨询供给了一个观点证实——养分物质能够与免疫查抄点阻断疗法协同效力，举动一种联络调养的新计谋。

　　从机制上来说，肿瘤细胞和cDC1通过氨基酸转运体SLC38A2角逐谷氨酰胺的摄取，以调控抗肿瘤免疫。养分筛选和归纳剖释说明，谷氨酰胺是激动cDC1成效的要紧氨基酸。其它，谷氨酰胺信号通过FLCN卵白影响转录因子TFEB的成效。树突状细胞中FLCN的缺失会以TFEB依赖的形式挑选性地损害体内cDC1成效，驱除谷氨酰胺填补带来的抗肿瘤调养效力，浮现出了SLC38A2缺失的外型。

　　这些咨询结果证明了谷氨酰胺介导的肿瘤细胞和cDC1之间的细胞间代谢串扰是肿瘤免疫遁逸的底子，并揭示了cDC1中的谷氨酰胺养分获取和信号传导是树突状细胞激活的束缚事情和癌症调养的潜正在靶点。

　　很众癌症咨询都聚合正在T细胞上，这是由于T细胞阐发着直接的癌细胞杀伤效力。而这项最新咨询，是最早的搜索肿瘤微境况怎样影响树突状细胞（DC）对T细胞激活的咨询之一。这项咨询觉察，倘使没有谷氨酰胺，那么树突状细胞将无法激活直接杀伤癌细胞的T细胞。

　　关于这项觉察，迟洪波教师情景地注明道，T细胞是抗癌免疫的基石，但它们并不行本人独立实现这项事业。咱们能够把树突状细胞比作司机，把T细胞比作汽车，倘使没有司机，汽车自然不会动，而谷氨酰胺等养分物质就像驾照相通。这项咨询映现了养分物质怎样介导细胞间通信的观点，这也是免疫代谢范围中一个未被充溢咨询的观点。

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